在这项研究中,研究团队引入了一种体外无饲养层细胞培养方法,将基因改造后的造血干/祖细胞分化为带有嵌合抗原受体(CAR)的同种异体自然杀伤T细胞(AlloCAR-NKT细胞)。AlloCAR-NKT细胞产量高、纯度高、稳定性强。这些细胞在体内展现了强大的抗肿瘤效能,表现出有效的肿瘤定位、扩增和持久性。

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生产AlloCAR-NKT细胞示意图

研究团队生成了针对七种癌症的AlloCAR-NKT细胞,并在多发性骨髓瘤模型中证明了它们的抗肿瘤效力、扩增和持久性。值得关注的是,AlloCAR-NKT细胞能通过选择性消耗免疫抑制的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和髓系抑制细胞(MDSC)来改变肿瘤微环境(TME),并有效利用CAR/TCR/NKR三重靶向机制来对抗肿瘤免疫逃逸。AlloCAR-NKT细胞同样展现出高安全性,以及低移植物抗宿主病(GvHD)和细胞因子释放综合征(CRS)风险的特性,并展现出一种稳定的“低免疫原性”表型。

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AlloCAR-NKT细胞表现出与PBMC来源的CAR-NKT细胞相似的抗肿瘤能力,但具有更高的NK细胞属性

与传统的CAR-T细胞疗法相比,AlloCAR-NKT细胞的显著细胞毒性、效应功能、扩增性使其打破了许多现有疗法的限制。进一步评估AlloCAR-NKT细胞用于通用型癌症免疫疗法的潜力仍需广泛的临床研究。

UCLA Yang免疫工程实验室(Yang Engineering Immunity Lab)致力于研究解码控制肿瘤免疫的细胞和分子机制,并开发新一代肿瘤免疫疗法。杨莉莉教授为该论文通讯作者,课题组博士后李闫瑞德,已毕业博士生周阳及已毕业博士生虞家霁为该论文共同第一作者。(来源:澎湃新闻

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https://www.nature.com/articles/s41587-024-02226-y