作用机制

二、临床意义

为了探讨最适华法林用量，国际华法林药物遗传学协会进行了华法林用量全球多中心联合研究，根据试验者年龄、体重、身高、人种、联合用药等临床因素以及相关基因的遗传多态性，对5052例（实验组4043例，验证组1009例，其中亚洲人群1529例）、INR值介于2-3之间的患者，分别建立基于临床因素和遗传多态性的用药方案。结果表明考虑遗传因素（CYP2C19和VKORC1遗传多态性）预测的剂量更接近于实际维持剂量。基于药物基因组学的华法林预测剂量与基于临床因素的华法林预测剂量在人种间的差异比较如图2所示。

基于药物基因组学的华法林预测剂量与基于临床因素的华法林预测剂量在人种间的差异比较

美国FDA对华法林用药的建议：在使用华法林治疗前，需要对病人CYP2C9及VKORC1基因型进行测定，并根据基因型确定给药剂量。为了更好地指导临床个体化给药，美国FDA制订了基于基因多态性检测结果的用药建议，FDA批准的药品说明书中基因型与华法林用药剂量的关系如表所示，即当VKORC1基因型为GG、CYP2C9为*1/*1时，华法林的用药剂量为5-7mg，而当VKORC1为AA型，CYP2C9为*3/*3时，用药剂量应减少到0.5-2mg。

美国FDA根据CYP2C9和VKORC1基因多态性建议华法林剂量（mg/day）

检测华法林体内代谢酶相关基因 CYP2C9*2,*3 和作用靶点基因VKORC1 的G-1639A多态位点，有助于临床鉴别华法林药物敏感性不同的患者。

把华法林的基因检测结果和INR监控相结合，可以更有效、迅速地调整华法林维持剂量，从而在达到疗效的同时减少华法林的出血风险。

三、适用人群

1. 深静脉血栓患者；

2. 肺血栓栓塞患者；

3. 心房颤动预防卒中患者；

4. 心脏瓣膜置换后的血栓并发症患者

四、标本送检要求

血常规管（EDTA抗凝，紫色管盖）2ml

通过药物基因组检测华法林基因位点酶代谢能力，可以帮助医生准确预测患者的华法林维持剂量。总的来说，CYP2C9和VKORC1基因都是野生型携带者需要适当增加初始用药剂量，突变携带者适当减少初始用药剂量，确切的用药剂量可根据IWPC所制定的数学模型预测起始剂量。